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대한뇌졸중학회

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뇌졸중진료지침뇌졸중 진료지침

항인지질항체 증후군 (Antiphospholipid antibody syndrome) - 발간: 2009.10

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서론

서론 more

항인지질항체(antiphospholipid antibody)는 일반인의 1-6.5%에서 관찰되며 노인에서나 루푸스 환자에서 더 높게 관찰된다.1 항인지질항체는 뇌졸중 환자의 8.2-9.7%에서 관찰되며,2 특히 50세 이하의 젊은 뇌졸중 환자에서는 항인지질항체의 존재와 뇌졸중의 관련성이 높다.3 항인지질항체 증후군은 여러장기의 정맥과 동맥이 폐색되거나, 유산 혹은 그물울 혈반(livedo reticularis)을 유발하는 드문 임상증후군이다.4 임상양상의 다양성과 진단의 어려움으로 인해서 항인지질항체증후군환자들을 치료하기 위한 잘 계획된 임상연구는 드물다. 그러므로 항인지질항체증후군에 대한 현재까지의 진료지침은 매우 제한적인 내용만을 담고 있다.

외국의 권고사항more

  1. For cases of cryptogenic ischemic stroke or TIA and positive APL(anti-phospho lipid) antibodies, antiplatelet therapy is reasonable (ASA: LOE Ib, GOR A).
  2. For patients with ischemic stroke or TIA who meet the criteria for the APL antibody syndrome with venous and arterial occlusive disease in multiple organs, miscarriages, and livedo reticularis, oral anticoagulation with target INR of 2 to 3 is reasonable (ASA: LOE Ib, GOR A).

근거more

    항인지질항체를 가지고 있는 젊은 환자들에서 뇌졸중의 재발률이 높다는 여러 연구가 보고되고 있다.5,6. 작은 이중맹검 무작위 배정 임상시험을 통해서 항인지질항체와 혈전증의 병력이 있는 환자에서 INR 3.1-4.0의 고강도 와파린(warfarin) 치료와 INR 2.0-3.0의 중등도 와파린 치료의 혈전 예방 효과를 비교하였다. 이 연구에서는 INR 2.0-3.0의 와파린 치료가 혈전 재발률이 더 낮고 더 안전하였다.7 따라서 항인지질항체증후군환자에서는 INR 2.0-3.0의 와파린치료가 권장된다. 그러나 노인을 대상으로 하는 연구들에서 항인지질의 존재와 뇌졸중 재발과의 연관성에 대해서 논란이 있다.
    WARSS/APASS collaboration은 와파린(INR 1.4-2.8)과 아스피린(325mg)를 무작위 배정하여 뇌졸중 이차 예방효과를 비교하였다. APASS는 WARSS 피험자들 중에서 720명의 항인지질항체 양성 환자를 대상으로 하였다. 전체 허혈성 사건 발생률은 항인지질항체 양성인 환자군에서 22.2%로 항인지질항체 음성인 환자 21.8%에 비해서 높지 않았다. 또한 와파린을 사용한 군이나 아스피린을 사용한 군에서 어떤 종류에 의한 사망, 허혈 뇌졸중, 일과성 허혈발작, 심근경색, 깊은정맥혈전증, 폐색전증 등을 포함하는 주 관찰변수에서 차이가 없었다.8

국내의 권고 사항

  1. 기전이 불명확한 허혈 뇌졸중이나 일과성 허혈발작 환자에서 항인지질항체 양성인 경우 항혈소판제의 사용이 권장된다. (근거수준III, 권고수준B)
  2. 여러장기의 정맥이나 동맥 혈전증, 유산, 그물 울혈반의 증상등 항인지질항체증후군의 진단기준을 만족하는 허혈뇌졸중이나 일과성 허혈발작 환자에서는 경구 항응고제(INR 2-3)의 사용이 권장된다. (근거수준III, 권고수준B)

참고문헌more

  1. Vila P, Hernandez MC, Lopez-Fernandez MF, Batlle J. Prevalence, follow-up and clinical significance of the anticardiolipin antibodies in normal subjects. Thromb Haemost. 1994;72:209-213.
  2. The antiphospholipid antibodies in stroke study (APASS) group. Anticardiolipin antibodies are an independent risk factor for first ischemic stroke. Neurology. 1993;43:2069-2073.
  3. Nencini P, Baruffi MC, Abbate R, Massai G, Amaducci L, Inzitari D. Lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in young adults with cerebral ischemia. Stroke. 1992;23:189-193.
  4. Cervera R, Font J, Gomez-Puerta JA, Espinosa G, Cucho M, Bucciarelli S, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Piette JC, Shoenfeld Y, Asherson RA. Validation of the preliminary criteria for the classification of catastrophic antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2005;64:1205-1209.
  5. Kittner SJ, Gorelick PB. Antiphospholipid antibodies and stroke: An epidemiological perspective. Stroke. 1992;23:I19-22.
  6. Levine SR, Brey RL, Sawaya KL, Salowich-Palm L, Kokkinos J, Kostrzema B, Perry M, Havstad S, Carey J. Recurrent stroke and thrombo-occlusive events in the antiphospholipid syndrome. Ann Neurol. 1995;38:119-124.
  7. Crowther MA, Ginsberg JS, Julian J, Denburg J, Hirsh J, Douketis J, Laskin C, Fortin P, Anderson D, Kearon C, Clarke A, Geerts W, Forgie M, Green D, Costantini L, Yacura W, Wilson S, Gent M, Kovacs MJ. A comparison of two intensities of warfarin for the prevention of recurrent thrombosis in patients with the antiphospholipid antibody syndrome. N Engl J Med. 2003;349:1133-1138.
  8. Levine SR, Brey RL, Tilley BC, Thompson JL, Sacco RL, Sciacca RR, Murphy A, Lu Y, Costigan TM, Rhine C, Levin B, Triplett DA, Mohr JP. Antiphospholipid antibodies and subsequent thrombo-occlusive events in patients with ischemic stroke. Jama. 2004;291:576-584.

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