Long-Term Resveratrol Intake for Cognitive and Cerebral Blood Flow Impairment in Carotid Artery Stenosis/Occlusion

Hattori Y, et al. J Stroke. 2024, 10.5853/jos.2023.02733.

Introduction

경동맥 협착 또는 폐색(CASO)은 허혈성 뇌졸중 증상이 발생하지 않더라도 저관류로 인하여 혈관 인지 장애(VCI)의 원인이 된다. 전임상 연구에서 레스베라트롤은 설치류 CASO 모델에서 인지 기능을 개선하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 입증되었다.

Objectives

이 연구는 장기적인 레스베라트롤 섭취와 CASO 환자의 인지 및 뇌혈관 혈역학 장애 개선 사이의 연관성을 확인했다.

Methods

● A retrospective cohort study

● 대상자:

(1) 경동맥 도플러 초음파 검사에서 협착성 병변 또는 폐색에서 최고 수축기 속도가 130cm/s 이상으로 측정된 무증상 CASO 환자

 (2) 2020년 7월부터 2022년 3월 사이에 방문 1과 방문 2 사이에 125일 이상의 간격을 두고 두 차례에 걸쳐 CBF, 대뇌 산소 대사율(CMRO2), 산소 추출 분율(OEF) 평가를 위해 ¹⁵O-gas PET 및 몬트리올 인지평가(MoCA) 및 Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 13(ADAS-Cog) 등 신경심리검사를 받은 환자

● 후향적 데이터 분석

 - 대사 및 혈관 위험 요인에 대한 관리 전략을 받고 레스베라트롤 30 mg/일 경구 투여를 받은 환자(레스베라트롤 그룹)와 레스베라트롤 없이 대사 및 혈관 위험 요인에 대한 관리만 받은 환자(비레스베라트롤 그룹)를 비교

● 평가 도구:

- 1차평가변수: 레스베라트롤 치료 후 인지 기능 보존 또는 개선(MoCA, ADAS-Cog)

- 2차평가변수: ¹⁵O-gas PET에서 뇌 혈류역학적 수치의 보존 또는 개선

● 통계분석:

 - ¹⁵O-gas PET: 혈액 공급에 따라 그룹화된 12개의 ROI를 각 반구에서 검사하였고, 각 ROI의 개수를 양측 소뇌의 평균 개수로 정규화하여 상대적 CBF, CMRO2 및 OEF를 정량화하였다.

 - 두 그룹 간의 인지 기능 및 뇌 혈류역학의 시간적 변화를 비교하기 위해 MoCA 및 ADAS-Cog 점수, 그리고 각 ROI의 상대적 CBF, CMRO2 및 OEF를 빼고 두 시점 간에 Student’s t-test을 사용하여 분석하였다.

- CASO 환자의 인지 기능 및 CBF 보존의 독립적인 예측 인자를 확인하기 위해 multivariate linear regression analyses를 수행하였다.

Results

● 총 79명의 환자가 등록되었으며, 36명은 레스베라트롤을, 43명은 그렇지 않았다.

● 평균 221.2일과 244.8일의 추적 관찰 기간 동안 장기 레스베라트롤 치료는 MoCA의 시각 공간/집행 기능(P=0.020)과 ADAS-Cog의 기억 영역(P=0.007) 및 총점(P=0.019)을 유의하게 개선되었다(Table 2).

● 뇌 혈류는 ¹⁵O-gas PET에서 Rt. frontal lobe(P=0.027), Lt. lenticular nucleus(P=0.009), Rt. thalamus(P=0.035) 및 Lt. thalamus(P=0.010)에서 개선된 것으로 나타났다(Table 3).

● 부작용은 보고되지 않았다.

Conclusions

MCI에서 경증 치매에 이르는 인지 기능을 가진 무증상 중등도 또는 중증 CASO 환자에서 eNOS 활성화와 같은 다발성 신경 보호 효과가 있는 경구 레스베라트롤을 장기간 섭취하면 인지 기능과 CBF를 유지하거나 개선할 수 있었다.

Table 2. Univariate and multivariate linear mixed model analyses of cognitive improvement associated with resveratrol intake

Multivariate regression analyses were performed after adjusting for age, sex, hypertension, diabetes mellitus, dyslipidemia, and coronary artery disease. MoCA, Montreal Cognitive Assessment; ADAS-Cog, Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale 13; CI, confidence interval.

Table 3. Univariate and multivariate linear mixed model analyses of cerebral blood flow changes associated with resveratrol intake