Ticagrelor Aspirin vs Clopidogrel Aspirin in CYP2C19 Loss-of-Function Carriers With Minor Stroke or TIA Stratified by Risk Profile
Wang et al. Neurology. 2023 https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201454
Objective
Minor stroke 또는 TIA 환자를 대상으로 한 Clopidogrel with Aspirin with High-Risk Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular Events II (CHANCE-2) trial을 통해 CYP2C19 loss-of-function (LOF) alleles을 지닌 환자에서 뇌졸중 재발방지를 위한 dual antiplatelet therapy 치료 효능(efficacy) 및 안전성(safety)을 알아보고자 한다.
Methods
CHANCE-2 trial 내 CYP2C19 LOF alleles를 보유한 6412명의 환자에서 minor stroke 또는 TIA 환자를 증상 발현 후 24시간 이내에 무작위로 Clopidogrel + aspirin (C+A)군과 Ticagrelor + aspirin (T+A) 군에 무작위 배정하였고, Essen Stroke Risk Score (ESRS) risk profile을 통해 환자군을 층화(ESRS <3: 저위험군, ESRS ≥3 고위험군)하여 분석하였다.
l Efficacy
– 1차 outcome: 90일 이내 새로운 뇌졸중 발생
– 2차 outcome: 30일 이내 뇌졸중 재발, 90일 이내 심혈관 이상 동반(TIA, MI, death from vascular cause), 90일 이내 허혈성 뇌졸중 발생
l Safety
– 1차 outcome: 90일 이내 Global Utilization of Streptokinase and Tissue plasminogen activator for Occluded coronary arteries (GUSTO) criteria 기준 중등도-심한 출혈
– 2차 outcome: 90일 이내 any bleeding
Results
l 저위험군 Ticagrelor + aspirin (T+A) 복용군에서 다른 군에 비해 90일 이내 새로운 뇌졸중이 발생할 위험성이 HR 0.65 (95% CI, 0.42-0.82)로 낮았으며, 안전성에서도 저위험군 T+A 복용군이 다른 군에 비해 중등도-심한 출혈 소견이 적었다.
|
저위험군 (ESRS<3) |
고위험군 (ESRS≥3) |
||||
T+A |
C+A |
P value |
T+A |
C+A |
P value |
|
환자수(명) |
1940 |
1959 |
|
1265 |
1248 |
|
Median age(y) |
60.5 |
60.8 |
0.74 |
70.9 |
70.1 |
0.05 |
Female(명, %) |
678 (34.9) |
663 (33.8) |
0.47 |
412 (32.6) |
417 (33.4) |
0.65 |
Efficacy |
||||||
1차 outcome |
92 (4.7) |
144 (7.4) |
<0.001 |
99 (7.8) |
99 (7.2) |
0.02 |
Safety |
||||||
1차 outcome |
2 (0.1) |
5 (0.3) |
0.26 |
7 (0.6) |
6 (0.5) |
0.24 |
2차 outcome |
112 (5.8) |
37 (1.9) |
<0.001 |
58 (4.6) |
43 (3.4) |
0.01 |
Conclusions
Minor stroke 또는 TIA 환자 CYP2C19 LOF carrier에서 ESRS 기준 저위험군에 속하는 경우에는 Clopidogrel + aspirin 보다 Ticagrelor + aspirin 복용이 더 큰 이점이 있을 것으로 사료된다.