Safety and efficacy of prophylactic levetiracetam for prevention of epileptic seizures in the acute phase of intracerebral haemorrhage (PEACH): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

 

Lancet Neurol. 2022 Sep;21(9):781-791. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00235-6.

 

 

 

Introduction

 

뇌내출혈(intracerebral hemorrhage, ICH) 발생 후 초기 경련(seizure)은 빈번하며 지속적인 뇌파 모니터링으로 subclinical seizure를 진단할 때 30%에 달한다고 알려져 있다. ICH에서 발생하는 초기 경련은 출혈양을 증가시키고 신경학적인 경과를 악화시킨다. 현재 진료가이드라인에서는 예방적 항경련제의 사용을 추천하지 않는다.

 

 

 

Objectives

 

본 연구는 ICH 환자에서 예방 목적의 levetiracetam 사용이 경련 발생 위험을 줄이는지 확인하고자 한다.

 

 

 

Methods

 

• 대상 및 연구 디자인

 

• double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 3 trial

• 프랑스의 3곳의 stroke unit에서 실시

• 증상 발생 24시간 이내 non-traumatic ICH

 

• 그룹 및 검사

 

• Levetiracetam or Placebo (1:1 random)

• Levetiracetam: intravenous 500mg every 12hr, 6주간 유지

• Continuous EEG monitoring: 24시간내 시작, 48시간 이상 기록

 

• Primary outcome

 

• 72시간 이내 clinical seizure 발생, 또는

• Continuous EEG monitoring 상 electrographic seizure 발생

 

• 느린 등록 속도와 펀딩 중단으로 목표의 48% 등록 후 조기 종료되었다.

   

 

Results

 

• 2017년 1월부터 2020년 4월까지 50명의 mild to moderate severity ICH환자가 등록되었다. (Levetiracetam, n=24; Placebo, n=26)

• Primary outcome: Levetiracetam (16%, n=3) Vs. Placebo (43%, n=10)

  (odds ratio 0·16, 95% CI 0·03–0·94, p=0·043)

  Clinical seizure는 없었으며 모두 electrographic seizure였다.

   

 

• Adverse event: no differences

  Depression - Levetiracetam (13%) Vs. Placebo (15%)

  Anxiety - Levetiracetam (8%) Vs. Placebo (4%)

  Headache - Levetiracetam (39%) Vs. Placebo (24%)

  Falls - Levetiracetam (30%) Vs. Placebo (16%)

  Neurological deterioration due to ICH - Levetiracetam (4%) Vs. Placebo (16%)

  Pneumonia - Levetiracetam (9%) Vs. Placebo (8%)

  Death – none in both group

   

 

Conclusions

 

Levetiracetam은 ICH 환자에서 급성 경련을 예방하기 위하여 효과적일 수 있다. ICH 환자에서 항경련제 사용을 통한 경련 예방이 임상 기능적인 경과에 도움이 되는지 확인하기 위한 대규모 임상 연구가 필요하다.