뇌출혈 동물 모델에서 Bexarotene의 대식세포의 적혈구 포식 자극 및 혈전 제거에 의한 치료 및 보호효과

뇌출혈 이후 적절한 시기에 대식세포의 적혈구 포식작용이 활성화 된다면 적혈구 대사 물질로 인한 손상을 감소시켜 회복을 유도할 수 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 뇌출혈 이후 적혈구포식 작용을 활성화 시킬 수 있는 retinoid X receptor agonist인 bexarotene 의 치료 효과에 대해서 연구하고자 하였다.

골수 유래 대식세포 및 형광 표지 된 적혈구를 사용하여 in vitro 연구에서 적혈구 포식과 유전자 발현에 의한 표현형 변화에 관련된 연구를 진행 하였다. 뇌출혈 동물 모델은 mouse를 이용하여 진행 하였고, intrastriatal autologous blood와 collagenase injection에 의한 방법을 통하여 유도 하였고, bexarotene은 뇌출혈 이후 3시간째 투약 되었다. 동물실험군에서는 bexarotene 투약 여부에 따른 치료 효과를 보고자 하였다. 3일, 7일 째 적혈구 포식 분석을 통하여 대식작용 정도와 혈전 제거 정도를 평가 하고자 하였고, 유세포분류기 분석 및 조직학적 분석을 진행 하고자 하였다. 신경학적인 결손 정도와 기능적 회복정도도 함께 평가 되었다.

In vitro 연구에서 bexarotene은 대식작용 수용체 발현과 적혈구 포식을 증가 시키고 대식세포의 TNF의 생성을 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. 뇌출혈 동물 연구에서는 bexarotene 투약군에서 뇌출혈 이후 적혈구 포식 작용이 더욱 활성화 되었고 혈전 부피가 감소하였으며 신경학적인 결손이 호전 된 것을 확인할 수 있었다.

본 연구에서는 bexarotene 투약이 출혈 포식작용을 촉진 시키고 대식세포의 표현형을 변형시켜 뇌출혈 이후 신경학적인 회복에 도움이 되는 것을 확인할 수 있었다.

Chang CF, Massey J, Osherov A, Angenendt da Costa LH, Sansing LH. Bexarotene Enhances Macrophage Erythrophagocytosis and Hematoma Clearance in Experimental Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2020 Feb;51(2):612-618.