Siponimod (BAF-312)의 뇌출혈 이후 발생하는 뇌부종 보호효과

뇌출혈 이후 뇌출혈 병변 주변의 뇌부종은 나쁜 예후와 연관성이 있는 것으로 알려져 있다. 염증세포들과 관련된 염증 반응이 이러한 뇌부종과 관련된 주된 기전으로 알려져 있고, 최근 S1PR (sphingosine-1-phosphate receptor) 의 면역 조절이 뇌출혈의 예후 호전을 가져 올 수 있다는 연구들이 발표되고 있다. Siponimod 는 sphingosine 1-phosphate receptors type 1/type 5의 면역조절제로 다발성 경화증 의 치료약으로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 뇌출혈 이후 Siponimod 치료와 뇌부종 호전 및 예후 호전과의 연관성을 연구하고자 하였다.

본 연구에서는 C57BL/6 mice (male)을 이용하여 뇌출혈 모델을 (bacterial collagenase 0.075U injection) 만들고 연구를 진행 하였다. 본 연구는 대조군과 치료군으로 나누어 연구가 진행 되었으며, 치료군은 1) low-dose BAF-312 (0.3 mg/kg; 30 minutes after induction of ICH), 2) multiple low-dose BAF-312 (0.3 mg/kg given 30 minutes after induction of ICH, 24 hours, and 48 hours after ICH), 3) high-dose BAF-312 (3 mg/kg; 30 minutes after induction of ICH), 4) multiple high-dose BAF-312 (30 minutes after ICH, 24 hours and 48 hours after ICH)로 나뉘어 투약이 진행 되었다. 주요 결과변수는 뇌출혈 발생 72시간 뒤 뇌부종 정도를 T2 MRI 로 평가한 것이고, 이차 결과 변수들은 뇌출혈 발생 24시간 뒤 뇌부종과 10일 째 생존률, 24시간과 72시간 뒤 신경학적인 결손 정도, circulating blood cell, 및 체중 이었다.

본 연구 결과 Siponimod 투약을 하였을 때 대조군에 비해 뇌출혈 72시간 이후 뇌부종이 유의하게 감소한 것을 확인할 수 있었다 (P=0.021). 뇌출혈 24시간 뒤 뇌부종은 치료군 low-dosage group에서 감소하는 경향성을 확인할 수 있었다 (P=0.08). multiple treatment 군에서 Garcia Score로 확인한 신경학적 결손 정도가 유의하게 호전 되었으며 (P=0.03), 10일 째 생존률도 유의하게 호전 되었다 (P=0.037). 또한, siponimod 치료군에서 체중감소 정도도 적은 것을 확인할 수 있었다 (P=0.036).

본 연구에서는 뇌출혈 이후 Siponimod (BAF-312) 치료가 뇌부종을 줄이고, 생존률과 신경학적 결손 정도를 호전 시키는 것을 확인하여, 향후 더 많은 연구가 진행될 수 있기를 기대하였다.



Bobinger T, et al. Siponimod (BAF-312) Attenuates Perihemorrhagic Edema And Improves Survival in Experimental Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 2019 Sep
27:STROKEAHA119027134. doi: 10.1161/STROKEAHA.119.027134.