급성 뇌경색에서 Vepoloxamer 의 tPA (Tissue-Type Plasminogen Activator) fibrinolysis 향상 효과

급성 뇌경색에서 tPA 혈전용해치료의 경우 짧은 치료 시간과 출혈 부작용으로 적극적인 치료가 어려운 상황이다. Vepoloxamer는 혈유변학적이고 항혈전 성질이 있어 여러 혈전성 질병에 치료 효과를 보이는 nonionic surfactant로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 급성 뇌경색 이후 tPA 치료 효과에 미치는 vepoloxamer의 효과를 연구하고자 하였다.

본 연구에서는 Wistar rats (male)을 이용하여 middle cerebral artery occlusion (MCAO) 모델을 만들고 연구를 진행 하였다. 본 연구는 대조군과 치료군으로 나누어 연구가 진행 되었으며, 치료군은 1) vepoloxamer and tPA, 2) vepoloxamer alone, 3) tPA alone 으로 나뉘어 투약이 진행 되었으며 대조군은 saline을 투약 하였다. 치료제는 MCAO 이후 4시간 째 투약이 되었다. 주요 결과변수는 뇌경색 병변, 신경학적인 결손 정도, 혈전증, 출혈 부작용이었다.

본 연구 결과 tPA 단독 투약군에는 대조군과 비교하였을 때 뇌경색 병변 감소가 없었으며, 미세혈관 혈전증이 발생한 것을 확인할 수가 있었다. Vepoloxamer 단독 투약군에서는 뇌경색 크기가 25% 감소하였으며, vepoloxamer 와 tPA 복합 투약군에서는 뇌경색 크기가 32% 감소 하였고 신경학적 결손 정도가 유의하게 호전 된 것을 확인 할 수 있었다 (P<0.05). Vepoloxamer 단독 투약군과 비교 하였을 때 vepoloxamer와 tPA 복합 투약군에서는 혈전증 발생이 감소 하였고, 혈중 PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1) 와 tPA-upregulated PAI-1의 농도가 유의하게 낮았으며, endothelial permeability 를 보여줄 수 있는 TF (tissue factor) 등의 농도가 낮은 것을 확인할 수 있었다.

본 연구에서는 급성 뇌경색 이후 vepoloxamer와 tPA 복합 투약이 혈전용해효과를 향상 시키는 것을 확인할 수 있었고 vepoloxamer가 tPA로 악화될 수 있는 endothelial cell에 영향을 주는 prothromboic effect를 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통하여 연구진들은 급성 뇌경색 치료와 관련된 향후 더 많은 연구가 진행될 수 있기를 기대하였다.





Wang C, et al. Vepoloxamer Enhances Fibrinolysis of tPA (Tissue-Type Plasminogen Activator) on Acute Ischemic Stroke.
Stroke. 2019 Dec;50(12):3600-3608.