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제  목    :    N-Acetylcysteine derivatives의 뇌경색 보호효과
작성자 관리자
등록일 2018년 08월 30일 11시 07분 49초 조회 964

N-Acetylcysteine derivatives의 뇌경색 보호효과

뇌경색 발생 이후에 acrolein (CH2=CH-CHO) 물질이 뇌손상과 연관이 있는 것으로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 acrolein (CH2=CH-CHO)의 scavenger인 N-acetylcysteine (NAC) derivatives의 뇌경색에서 투약 효과를 확인하고자 하였다. NAC은 친수성(hydrophilic) 물질로 뇌로의 전달이 어려워 2 종류의 NAC derivative 인 NAC ethyl ester (NACEt) 와 NAC benzyl ester (NACBn)를 투약 하여 효과를 비교하였다.

본 연구에서는 8주령 C57BL/6 수컷 mouse에서 광혈전성 뇌경색 모델을 만들었다. 총 2 group 으로 나누어 실험을 시행 하였고 첫 번째 group은 뇌경색 모델 유도와 동시에 복강 내로 NAC benzyl ester (150 mg/kg)를 투약 하였고, 두 번째 group은 뇌경색 3일 전부터 24시간 간격으로 50 mg/kg씩 3회 투약 하고, 뇌경색 유도와 동시에 1회 추가 투약을 하여 총 4회를 투약 하였다. 뇌경색 발생 후 1일에 뇌경색 부피를 비교 하였고, 뇌경색 손상기전과 관련이 있는 물질인 acrolein 농도를 확인하였다. 또한, acrolein과 관련된 신경보호 기전을 확인하기 위해 glutathione 농도와 glutathione-S-transferase 분석을 진행 하였다.

본 연구의 결과 NAC과 NCA derivatives (NACEt, NACBn) 을 투약한 군에서 모두 뇌경색 크기가 감소한 것을 확인할 수가 있었고, NACBn 투약한 군에서 뇌경색 크기가 가장 많이 감소하였고 그 다음으로는 NACEt, NAC 순으로 감소하였다 (P<0.001). 또한, acrolein의 농도가 실험군 모두에서 유의하게 감소하는 것을 확인하였고, 뇌경색 크기와 마찬가지로 NCABn 투약군에서 가장 많이 감소한 것을 확인하여, acrolein 의 detoxification이 신경보호효과와 관련이 있는 것을 확인하였다. 해당 반응에서 관련되어 있는 기전을 확인하기 위해 glutathione과 glutathione S-transferase를 비교 및 분석 하였고, NAC과 NAC derivative 투약 군에서 유의하게 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통하여, acrolein의 detoxification은 glutathione과 acrolein의 conjugation을 통한 과정으로 발생하였으며, 본 과정에서 NAC derivative은 acrolein과 직접 결합이 아닌, glutathione-S-transferase를 통한 glutathione과 acrolein의 conjugation하는 과정에 참여하는 것을 확인할 수 있었다.

본 연구에서는 NAC derivative가 acrolein의 detoxification 을 통하여 뇌경색 보호효과를 보이는 것을 확인하였고, glutathione conjugation과 관련된 기전이 있는 것을 확인하였다. 향후 뇌졸중 환자에서 NAC derivative과 관련된 새로운 치료 방법의 가능성을 확인할 수 있기를 기대 하였다.

Uemura T, Watanabe K, Ko K, et al. Protective Effects of Brain Infarction by N-Acetylcysteine Derivatives. Stroke. 2018 Jul;49(7):1727-1733





첨부파일1 Protective Effects of Brain Infarction by N-Acetylcysteine.pdf Protective Effects of Brain Infarction by N-Acetylcysteine.pdf (다운14회)

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