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대한뇌졸중학회

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70-kDa heat shock protein이 뇌졸중 모델에서 dynamin을 하향조절한다-새로운 치료대상이 될 수 있을 것인가?
  • 관리자
  • 2016-08-07
  • 조회수 : 5,842

70-kDa inducible heat shock protein (Hsp 70)은 뇌졸중을 포함한 스트레스 자극에서 뇌를 보호하는 것으로 알려져 있다. 또한 Hsp70은 apoptosis와 같은 cell death pathway를 방해한다. 따라서 Hsp70에 의한 보호작용이 새로운 치료목표를 규명하는데 도움이 될 수도 있을 것이다. 저자들은 Hsp70 과발현 mice(Hsp70 transgenic mice)와 wild type mice에 허혈성 뇌졸중을 유도한 후 proteomic approach를 적용해서 비교한 결과, Hsp70 mice에서 dynamin이 뚜렷한 감소를 보이는 것을 확인했다. 허혈성 뇌졸중에서 apoptosis를 포함한 여러 경로를 통해 세포 소멸이 일어난다. 본 연구의 대상인 dynamin-1은 neuron에서 발현되고 neurotransmission에 관여하며 death receptor Fas를 세포 표면으로 이동시켜 결과적으로 apoptosis를 일으키게 한다.

본 연구에서는 mice에서 distal MCA occlusion으로 허혈뇌졸중을 유도했다. Hsp70 transgenic mice, Hsp70 deficient mice를 각각 wild type mice와 histological, behavioral outcome을 비교했다. 또한 neuro-2a cell에 oxygen glucose deprivation을 유발해서 허혈상태로 만들어 실험했다. 일부 mice와 neuro-2a cell에 dynamin 억제제인 dynasore를 투여했다.

실험 결과, wild type에 비해 Hsp70 transgenic mice에서 더 좋은 예후를, Hsp70 knock-out mice에서 더 나쁜 예후를 나타냈다. 이는 dynamin 발현의 증감과 관련이 있었으며, dynamin은 neuron과 Fas에서 관찰되었고, Fas level이 높은 경우 세포소멸에 관여하는 caspase-8 발현이 증가했다. Dynamin의 억제는 신경보호작용이 있는 것으로 보여졌다.

Dynamin은 아마도 뇌에서 Fas-mediated apoptotic death를 촉진하는 것으로 생각되며, Hsp70은 아마도 이 상호관계를 막음으로써 보호작용을 나타내는 것 같다. Dynamin이 신경세포보호의 새로운 치료대상으로 연구되어야 할 것이다.

70-kDa Heat Shock Protein Downregulates Dynamin in Experimental Stroke-A New Therapeutic Target?

Stroke. 2016;47:2103-2111

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