뇌졸중의 발생을 예측할 수 있는 바이오마커로 지금까지 여러 바이오마커들이 거론되었다. 그러나 여러 연구들 중 다양한 바이오마커를 동시에 뇌졸중의 발생과 연관 지었던 연구는 거의 없었다. 최근 Framingham Heart Study의 자손(offspring)들을 이용하여 여러 바이오마커와 뇌졸중의 발생 및 MRI에서 보이는 백질 변성, 무증상 뇌경색 및 전체 뇌용적과의 연관성을 밝힌 연구가 최근 Circulation에 보고되었다. 뇌졸중이 없었던 성인 (나이, 59±10; 여자 54%)를 대상으로 하여 염증관련지표 (C-reactive protein), 혈전형성지표(D-dimer 와 plasminogen activator inhibitor-1), 신경호르몬 활성도(aldosterone-to-renin ratio, B-type natriuretic peptide, 및 N-terminal proatrial natriuretic peptides), 마지막으로 내피세포의 기능 (homocysteine and urinary albumin/creatinine ratio)을 대변하는 총 8가지의 바이오마커를 측정하여 뇌졸중의 발생과의 연관성을 분석하였다. 또한 전체 환자 중 MRI를 촬영한 환자 1901명을 대상으로 하여 이 바이오마커들이 전체 뇌 용적(total cerebral brain volume), 무증상 뇌경색(covert brain infarcts), 그리고 백질 변성(large white-matter hyperintensity volume)과 어떤 연관성이 있는지도 함께 분석하였다. 9.2년 간의 추적 관찰 기간 동안, 130명의 환자에서 뇌졸중이나 일과성 뇌허혈 발작이 발생하였다. 다변량 분석에서 전체 바이오마커를 패널로 구성하였을 때, 패널은 뇌졸중/일과성 뇌허혈 발작의 발생 및 전체 뇌 용적과 유의한 연관성이 있었다. 그러나 무증상 뇌경색이나 백질변성과는 연관성이 없었다. 개별 바이오마커로 분석했을 때, log B-type natriuretic peptide (위험도, 1.39 1-SD 증가 시; P=0.002) 와 log-urinary albumin/creatinine ratio (위험도, 1.31 1-SD 증가 시; P=0.004)가 뇌졸중/일과성 뇌허헐 발작의 발생과 관련이 있었다. 또한, 이 바이오마커들은 Framingham Stroke Risk Profile 에 추가했을 때 net reclassification index를 0.109 (P=0.037) 증가 시켜서 위험도 예측에도 도움이 되는 것을 보고되었다. 전체 뇌용적과 연관성이 있는 바이오마커는 Higher C-reactive protein (β=-0.21 per 1-SD increment; P=0.008), D-dimer (β=-0.18 per 1-SD increment; P=0.041), total homocysteine (β=-0.21 per 1-SD increment; P=0.005), and urinary albumin/creatinine ratio (β=-0.15 per 1-SD increment; P=0.042)로 보고되었다.

Pikula A, Beiser AS, Decarli C, Himali JJ, Debette S, Au R, Selhub J, Toffler GH, Wang TJ, Meigs JB, Kelly-Hayes M, Kase CS, Wolf PA, Vasan RS, Seshadri S. Multiple biomarkers and risk of clinical and subclinical vascular brain injury: the framingham offspring study. Circulation. 2012 May 1;125(17):2100-7.


출처 : 뇌졸중임상연구센터